全球首款RSV疫苗获批，百亿美元大市场争夺战打响

（原标题：全球首款RSV疫苗获批，百亿美元大市场争夺战打响）

21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道  5月3日，葛兰素史克（GSK）宣布其呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy（RSVPreF3 OA/GSK3844766A）获FDA批准上市，用于老年人群体预防RSV感染导致的下呼吸道疾病（RSV-LRTD）。该产品是全球首款获批上市的呼吸道合胞病毒 （RSV）疫苗。 

RSV是世界范围内引起婴儿急性下呼吸道感染最重要的病毒病原体，也是引起毛细支气管炎及肺炎的重要原因。据《柳叶刀》估计，2019年全球5岁以下儿童中约有3,300万RSV-ALRTI（RSV 病毒感染伴随急性下呼吸道感染症状）病例，并导致其中约360万儿童住院以及10万儿童死亡。 

另据灼识咨询预计，2032年全球5岁以下儿童 RSV严重感染发病人数将达到3,707万人，其中中国儿童病例约有290万人，2022年至2032年全球5岁以下儿童RSV严重感染发病人数复合年增长率预计为1.1%。此外，有研究数据表明，RSV感染通常会导致婴幼儿患者出现长期不良后果，引发慢性呼吸道疾病，包括反复喘息、哮喘、肺功能下降等。 

这也将使RSV药物（预防和治疗药物）全球市场规模进一步扩容，预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元，年复合增长率达到21.4%。其中针对儿童的RSV药物预计将从2020年的18亿美元增至2030年的117亿美元，将占全球RSV药物市场的91.1%。而中国RSV药物市场预计将自2020年的520万美元大幅增至2030年的15亿美元，年复合增长率为75.8%，其中针对儿童的RSV药物预计约占整个中国RSV药物市场的89.4%。

有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者指出，RSV的广泛流行也意味着其市场需求空间巨大。不过RSV预防或治疗的相关产品开发难度较高是业内共识，这也对药物或疫苗的研发标准提出了很高的要求。因此，药企要想在这场角逐战中率先取得胜利，除了精心设计产品本身外，还需高度重视临床研究的设计，聚焦有效性和安全性，只有这样才有望获得更多的市场份额。 

RSV疾病负担重

呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）是导致5岁以下儿童下呼吸道感染的最常见病原体，约占所有呼吸道病原体的30%，严重危害儿童健康。针对RSV下呼吸道感染尚无有效的抗病毒药物等特异性治疗手段的现状，世界卫生组织（WHO）于2017年发布了针对中低收入国家儿童的RSV免疫制剂研发技术路线图及RSV免疫制剂预期效果指南。 

根据临床研究数据，RSV传播能力强，传播途径多、范围广。RSV病毒R0值为4.5，与新冠病毒delta株（R0值5.08）接近，远高于流感病毒（R0值1.7），这意味着其传播能力可达流感病毒的2.5倍以上。同时，RSV传播途径多、范围广，人际/物品/空气均可成为传播介质，比如通过咳嗽打喷嚏、接触带病毒的物品表面、直接人际接触传播病毒。

与此同时，RSV感染进展迅速，病情难测。根据临床数据，高达85%的RSV相关住院婴儿健康足月出生，无任何合并症。而RSV感染进展迅速，从上呼吸道感染开始，会产生打喷嚏、鼻塞、发烧等症状；在气道发生阻塞后，可快速感染至下呼吸道及其它器官组织，并可能引发喘息、呼吸急促、高烧、甚至可能引发呼吸暂停等症状。

其中，在肺炎症状上，RSV是2岁以下婴儿因肺炎住院的首要感染原，尤其是6月龄以下，占比可达27.6%，是肺炎球菌的4倍以上；传播至其他组织感染后，可能会引发神经系统并发症（感染性脑病、癫痫发作、中枢性呼吸暂停等）和心血管系统发症（心肌损伤、右心衰竭等）；甚至，RSV感染相关并发症可危及婴幼儿的生命。平均每20分钟就有1例5岁以下住院儿童死于RSV相关的急性下呼吸道感染。

首都儿科研究所呼吸内科主任曹玲介绍，人呼吸道合胞病毒主要引起的还是呼吸道的症状，如果家长发现孩子呼吸比较费力，喘气的时候有胸骨上凹陷，或者鼻孔一扇一扇的，就说明孩子喘气比较困难了，血氧饱和度如果不到95%，那就说明孩子的情况比较重，要到医院去就诊。另外，还要注意孩子的精神状况，包括吃奶、进食的情况，如果都不太好，或者有呕吐，都要到医院去就诊。

如此，临床需要较好的预防措施。根据GSK披露的信息，FDA此次批准是基于III期AReSVi 006研究的积极结果。该研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，共纳入24966例60岁及以上老年人受试者，旨在评估单剂量和每年接种Arexvy对比安慰剂对RSV-LRTD的预防效果。研究的主要终点为第一个RSV流行季期间单剂量Arexvy对RSV-LRTD的预防效力。

结果显示，Arexvy的总体疫苗效力为82.6%；对严重RSV-LRTD（定义为至少2种症状）的预防效力为94.1%；对RSV-A亚型和RSV-B亚型的预防效力一致。此外，在有并发症的老年人群体中，Arexvy的预防效力为94.6%；在70-79岁老年人群体中，疫苗的预防效力为93.8%。安全性方面，Arexvy具有良好的耐受性和安全性。研究中报告的不良事件通常是轻度至中度且短暂的，最常见的AE是注射部位疼痛、疲劳、肌痛和头痛。

也有临床专家对21世纪经济报道强调，RSV感染对患儿的影响往往是持久的。肺功能下降、气道反应性增加导致0-1岁RSV感染患儿出现哮喘的概率约是健康婴儿的4倍，而其导致的肺功能受损可持续10年以上。“哮喘人群不适合从事较重体力运动，如跑步、篮球、足球等运动均受限，对生活质量造成长期负面影响。这也意味着，尽早进行疫苗接种预防、规范化治疗，这对于患者而言至关重要。”

RSV预防手段的探索

RSV的易感人群是儿童及免疫功能受损的人群，超过90%的儿童在两岁之前都会感染RSV。针对这一现状，实现早防早诊早治成为关键。但是遗憾的是，目前，尚无针对RSV的特异性抗病毒药物，并且我国尚无能有效治疗或预防RSV感染相关疾病的药物和手段，只能对症治疗。

目前，利巴韦林是全球唯一批准用于RSV治疗的药物，但该药物存在较大的局限性，全球患者仍存在较大的未满足临床需求。1985年，美国FDA批准利巴韦林雾化剂型用于治疗住院和包括早产儿在内的高危婴幼儿的重症RSV感染。但由于其非特异性、潜在基因毒性、相对较高的成本等问题，同时临床疗效不明确，美国儿科协会并不推荐利巴韦林用于RSV感染患儿的治疗。在中国，因目前尚无足够证据证实利巴韦林在治疗RSV中的有效性，也不推荐作为常规治疗手段使用。

RSV感染的婴幼儿患者迫切需要全新机制、疗效明确、安全性好、给药便利的新型特效抗 RSV治疗药物。而自上世纪50年代RSV被发现以来，国内外科研人员对RSV疫苗进行了大量试验探索，但疫苗研发过程困难重重，挑战巨大。随着WHO将预防RSV感染列为全球首要任务之一，RSV预防产品的研究和开发被WHO列为全球优先级最高的产品之一。

此次GSK的RSV疫苗获批上市也意味着RSV疫苗在经历了60年的研发终于迎来突破，百亿美元级别的大市场“搅局者”终于出现。这也是由于除了GSK，辉瑞、莫德纳、赛诺菲等近年在研发上也取得了很大进展。辉瑞公司2021年7月底宣布计划在两个月内开始对成人呼吸道合胞病毒疫苗进行3期试验，并于2022年初完成，该疫苗预计也将在本月获批上市。而在2021年8月，莫德纳的人类呼吸道合胞病毒疫苗 (mRNA-1345)获得FDA快速通道指定，今年4月11日，Moderna宣布将在该疫苗也将在本季度申请上市。

此外，赛诺菲和阿斯利康共同研发的在研长效抗体Beyfortus的研发进展也备受市场关注。2022年9月16日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）采纳了一项针对Beyfortus（nirsevimab）的积极意见，推荐批准Beyfortus用于新生儿和婴儿，帮助他们在首个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季到来时预防RSV下呼吸道感染疾病。在国内，Nirsevimab已于2021年1月29日正式获准纳入中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）授予的“突破性治疗药物程序”。 

Beyfortus（nirsevimab）是一款由赛诺菲和阿斯利康共同研发的在研长效抗体，通过单剂注射保护所有经历首个RSV流行季的婴儿，相关研究数据显示，婴儿应用nirsevimab可减少80%的RSV相关下呼吸道感染的就诊率，可降低77.3%的RSV相关住院率。 

如此，在业内人士看来，2023年将是RSV疫苗商业化元年，RSV相关产品布局不断。据不完全统计，目前在研的RSV预防产品就有百余种。眼下，百亿RSV市场争夺战一触即发。 

上述分析师对21世纪经济报道记者表示，RSV疫苗对减少RSV患者数量、降低RSV感染死亡率具有重要意义，由于RSV患者数量多、市场尚无商业化产品，RSV疫苗市场利润空间广阔。RSV疫苗研发难度大，但受前景吸引，全球布局企业不断增加，随着研发不断深入，GSK率先上市意味着优先获得市场话语权，毕竟最先取得疫苗上市批准的企业将最大化享受先发优势红利。而在未来将有更多的RSV疫苗获批上市，市场竞争也将进入白热化，有效性、安全性将成为各家竞争的重点。

实际上，除了跨国巨头的市场争夺，国信证券研报也指出，国内爱科百发、艾棣维欣管线处于临床阶段，智飞生物、沃森生物/蓝鹊生物、石药集团等多家企业均在RSV市场有所布局，目前相关处于临床前阶段，后续市场竞争格局会出现怎样的变化，仍需时间验证。