国产PD-1闯关FDA再下一城：替雷利珠单抗在美获批，“内卷之王”出海多路出击

（原标题：国产PD-1闯关FDA再下一城：替雷利珠单抗在美获批，“内卷之王”出海多路出击）

21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道  继2023年9月敲开欧盟大门半年后，替雷利珠单抗终于成功闯关FDA。

3月14日，百济神州宣布，其PD-1单抗替雷利珠单抗注射液（百泽安，TEVIMBRA）的新药上市申请（BLA）已获FDA批准上市，用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。百泽安将于2024年下半年在美国上市。这也是第二款在美成功获批的国产PD-1。

此前，百济神州总裁、首席运营官吴晓滨博士在接受21世纪经济报道记者采访时表示，“出海”后的替雷利珠单抗必定面临包括默沙东K药在内的重磅品种的竞争，但整个PD-1全球市场容量依旧可观。

“对于百济神州而言，全球PD-1市场有望达500亿美金，如果百泽安占有了1%的市场就意味着可以获得5亿美金的收益。如此估算，哪怕百泽安在全球仅占据了2%的市场份额，也代表着其市场表现可观。”吴晓滨说。

根据IQVIA数据，过去五年，其表现明显优于全球肿瘤市场，5年的复合增长率为45%，是肿瘤整体增长率的3倍，按厂商出厂价计算， 2021年全球市场规模达360亿美元。随着PD-1/PD-L1市场的成熟，未来增长预计将放缓至15%(5年复合增长率)， IQVIA预测到2025年全球销售额将达到580亿美元。尽管这一增长率较低，仍超过了整个肿瘤市场10%的预期5年复合增长率。

竞逐PD-1市场

PD-1/PD-L1检查点抑制剂是最具活力的细分市场产品之 一，也成为头部药企竞相追逐的热点领域之一，在该领域下，不少药企获得了较好的市场表现。

目前，默沙东已经在PD-1市场抢得头筹，2023年更是凭借“K药”Keytruda（帕博利珠单抗）将“老药王”修美乐拉下了马。2023年，K药全年营收250.11亿美元，同比增长19%。这一数据远远超越了修美乐的业绩表现。2023年，修美乐实现了144.04亿美元收入，但受到专利到期、竞品不断等因素影响，年销量急速下滑32.2%。

此外，BMS的“O药”全球销售额首次突破百亿美元大关。2023全年，BMS实现总营收450.06亿美元，其中PD-1抑制剂Opdivo的销售额为90亿美元，同比增长9%，此外还有小野制药报告的在日本1481亿日元（10亿美元）的收入。值得关注的是，BMS在O药突破百亿大关后，也在为后续市场寻求新增长点。根据公开信息， BMS正在开发Opdivo的皮下注射版本，已于近期公布积极III期数据，预计2025年初上市。

据民生证券统计，K药在全球销售额逐年上涨。具体来看，2019年至2022年，K药全球销售额分别为110.8亿美元、143.8亿美元、171.9亿美元、209.4亿美元，分别同比上涨49.4%、52.8%、54.1%、58.4%；同期O药全球销售额80.1亿美元、79.2亿美元、85.8亿美元、82.5亿美元。 K药的高光给O药带来压力，促使O药开始推动商业化布局。

日前，百时美施贵宝（BMS）将“O药”在大中华区部分省份的销售权授予了国内药企再鼎医药。21世纪经济报道从BMS方面获悉，BMS与再鼎医药已达成战略合作，再鼎医药将在中国10个省份负责推广欧狄沃和逸沃（伊匹木单抗，Y药），具体包括云南、贵州、广西、内蒙古、新疆、甘肃、宁夏、青海、河北和山西。

“BMS将依托再鼎在当地的业务团队，扩大产品在这些区域的覆盖面，加强当地的患者对产品的可及。同时，BMS也将对再鼎在其所负责区域的业务开展提供准入和培训等方面的指导和支持。”BMS方面强调，中国其他地区的业务保持不变。

再鼎医药方面也向21世纪经济报道证实上述合作，“再鼎医药将利用现有的肿瘤商业化团队销售这两款创新产品。我们期待此次合作可以更好地让这两款创新药物惠及更多中国患者。”

但值得关注的是，K药的部分关键专利将在2028年到期。另外，美国《通胀削减法案》（IRA）或将对其销售额带来一定的冲击。MedPAC在报告中建议Medicare未来对PD-1这类加速审批的药物设置报销上限。这说明快速审批药品的数量以及所带来的Medicare Part B的费用增加已经引起了关注，对于药品的研发、上市以及支付的报销来说，这方面相关政策的发展都值得紧密关注。

MedPAC的建议具备很强的政策风向标，对美国医保政策的走向不可小视。有券商医药行业分析师对21世纪经济报道指出，尽管IRA药品谈判短期对本土创新药企没什么影响，特别是百济的替雷利珠单抗出海是低价竞争，影响更是较小。但随着默沙东“K药”、百时美施贵宝“O药”在收到IRA药品谈判后价格下降，百济的替雷利珠单抗价格优势不再，也会出现相应的市场影响。

IRA对于“出海”成功的本土创新药企而言，究竟是机遇还是挑战也需要市场验证。

“出海”如何适配？

作为行业公认的“内卷之王”，各家药企布局者竞争加剧。当前，国内已获批上市PD-（L）1产品超过10款。其中包括君实生物特瑞普利单抗（拓益）、信达生物信迪利单抗（达伯舒）、恒瑞医药卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）和、百济神州替雷利珠单抗（百泽安）等。而从2023业绩表现来看，已披露的国产PD-1中，以替雷利珠单抗的收入表现最佳。

财报显示，百济神州PD-1产品百泽安®（替雷利珠单抗）全年销售额达5.37亿美元，其中第四季度销售额达1.28亿美元。目前，替雷利珠单抗共获国家药品监督管理局批准12项适应症，其中11项纳入医保药品目录，也是目前纳入适应症数量最多的PD-1产品，广泛覆盖肺癌、肝癌等我国高发癌肿。

据君实生物于2月24日公告的2023年业绩快报显示，报告期内，特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益®）新增3项适应症纳入国家医保目录，截至公告披露日已有6项适应症纳入国家医保目录。2023 年前三季度，特瑞普利单抗注射液收入6.68亿元，同比增长29.7%。方正证券研报认为，其销量已基本实现探底回升，特瑞普利针对鼻咽癌适应症治疗在美销售额有望突破10亿元。

随着PD-1产品竞争日益激烈，跨国药企和本土药企均要抢占新适应症、联合用药、下沉市场等机会，以扩大市场份额。另外，这几年，对创新药企而言，推动PD-1“走出去”一直是重要的议题。

2023年10月，君实生物宣布，由公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗（美国商品名：LOQTORZI™）的生物制品许可申请（BLA）于近日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，特瑞普利单抗由此成为FDA批准上市的首个中国自主研发和生产的创新生物药。这也使得国产首个成功闯关FDA的PD-1花落君实生物。

特瑞普利单抗获批美国上市后，市场规模将进一步扩大。君实生物高级副总裁姚盛此前在媒体沟通会上对21世纪经济报道等表示，据合作伙伴Coherus预估，美国每年有2000例鼻咽癌新发患者，当地市场年销售额经爬坡后的峰值可达2亿美元，公司的苏州吴江生产基地将为美国市场销售的特瑞普利单抗需求进行供货，现有产能充足。另据统计，中国以及其他国家、地区每年鼻咽癌新发病例数约10万左右。

但要想走好“出海”路径还需进行多方面战略布局。前述券商医药行业分析师对21世纪经济报道表示，中国医药企业近年来在国际市场的表现越来越活跃，特别是在创新药物的研发和生产方面取得了显著的进步。然而，中国企业在国际市场的竞争中还是面临一些挑战，包括国际法规和标准的遵守、质量控制，以及与国际市场的合作伙伴建立信任关系等。

“FDA不断更新其审查政策和流程，以保障公众的健康和安全。过去一年中，FDA也在不断优化其审查流程，以便更快、更有效地审核新药上市申请。我们也观察到FDA对于新产品，特别是技术革新的创新产品的加速审批，例如近年来对于单一临床试验的创新药的批准上市，都表明了审批灵活性的提高。”该券商分析师说，FDA的审查变化可能会对中国创新药的上市和销售产生影响。

一方面，如果FDA的审查流程变得更加严格，中国医药企业可能需要投入更多的时间和资源来满足审查要求，这会增加企业的成本；另一方面，如果FDA的审查流程变得更加高效，那么中国创新药上市的时间可能会缩短，这对中国企业来说是一个好消息。

“这也意味着，中国医药企业需要密切关注FDA的政策和流程变化，并采取相应的策略来应对这些变化，以便更好地在国际市场竞争。”上述券商分析师强调。