百奥泰抗癌新药临床试验终止 股价大跌逾18% 谁将扛起抗击“粉红杀手”的大旗？

经济观察网 记者 张斌 2月9日，百奥泰（688177.SH）股价逆市大跌18.73%，创上市以来最大单日跌幅。截至收盘，报收25.03元/股，较32.76元/股的发行价下跌23.6%。

消息面上，百奥泰2月8日晚发布公告，宣布终止ADC药物BAT8001（即注射用重组人源化抗HER2单克隆抗体-美登素偶联物）对HER2阳性乳腺癌的临床试验。截至2020年末，该项目研发投入累计2.26亿元。

乳腺癌常被称为“粉红杀手”，其发病率位居女性恶性肿瘤的首位，也是中国女性常见的癌症。目前乳腺癌的药物研发以抗体类药物为主，其中HER2是抗体研发的主要靶点。随着BAT8001对HER2阳性乳腺癌的临床试验宣布终止，谁将扛起国产抗击“粉红杀手”的大旗？

为何终止？

百奥泰2月8日晚连发两份公告，第一份公告为HER2 ADC药物BAT8001III期临床主要疗效指标无进展生存期（PFS）相比对照组（拉帕替尼联合卡培他滨）未达到预设的优效目标。基于目前的初步分析结果，百奥泰计划未来与国家药品监督管理局（NMPA）做进一步沟通。

但在当晚随后的发布的第二份公告中，百奥泰则宣布终止BAT8001针对 HER2阳性乳腺癌的临床试验。

对于终止的的原因，百奥泰的解释为：“该药物将难以在与众多靶向抗肿瘤药物的竞争中获得优势，为合理配置公司研发资源，聚焦研发管线中的优势项目，经公司审慎考量 BAT8001的后续开发风险，决定终止该项目的临床试验。”

公告显示，BAT8001针对HER2 阳性乳腺癌的 III 期临床研究是一项国内多中心、随机、开放、阳性对照、优效性的Ⅲ期临床研究。研究人群为既往接受过曲妥珠单抗（包括已上市类似物）和紫杉烷类药物单独或联合治疗失败后的HER2 阳性晚期乳腺癌患者。

百奥泰表示，根据弗若斯特沙利文报告，中国HER2阳性乳腺癌的抗HER2 ADC药物的总市场规模2020年预计约为0.17亿元，未来预计将以207.4%的年复合增长率，于2024年达到14.88 亿元，并在2024年至2030年间以10.4%的年复合增长率增长到26.97 亿元。公司因终止该项目可能会导致公司在上述市场失去竞争地位。

逾2亿研发费用打水漂

百奥泰目前的上市销售及研发管线如何？其2020半年报显示，截至2020年6月末，公司仅有格乐立（阿达木单抗注射液）1个产品获得上市批准，有23个主要在研产品，其中2个产品已经提交上市申请，3个产品处于III期临床研究阶段，2个产品处于II期临床研究阶段，5个产品处于I 期临床研究阶段。

研发费用方面，百奥泰财报显示，2017年至2019年以及2020年前三季度，公司研发费用分别为2.37亿元、5.41亿元、6.37亿元和4亿元。

数据来源：Wind

百奥泰近期发布的2020年业绩预告显示，公司预计2020年年度归属于母公司所有者扣除非经常性损益后的净利润亏损4.9亿元至5.88亿元元 , 相 比 上期减少亏损0.97亿元至1.95亿元。

随着百奥泰宣布终止BAT8001针对 HER2阳性乳腺癌的临床试验，逾2亿元的研发费用打了水漂。百奥泰2月8日晚公告表示，截至2020年12月，公司BAT8001研发项目累计投入2.26 亿元。按照相关会计准则和公司会计政策，该项目的全部研发支出已计入相应会计期间损益。

多家药企已布局抗乳腺癌ADC药物

乳腺癌常被称为“粉红杀手”，其发病率位居女性恶性肿瘤的首位，也是中国女性常见的癌症。目前乳腺癌的药物研发以抗体类药物为主，其HER2是抗体研发的主要靶点。化药小分子研发则以EGFR、HER2、CDK4&6为主要靶点。

图片来源：西南证券

根据弗若斯特沙利文报告，2015年到 2019年间，中国 HER2 阳性乳腺癌患者的数量由 8.00万增加至8.58万，年复合增长率为1.8％。预计到 2024 年中国HER2阳性乳腺癌患者人数将达到9.25万，随后患者人数将以1.0%的年复合增长率持续增长，并于2030年达到9.81万。

近年来，随着ADC（即抗体药物偶联物，由单克隆抗体、细胞毒药物、连接体三部分构成）技术的逐渐成熟，已经成为国内外乳腺癌抗体药物研发的新热门方向。

目前已经上市了两款靶向HER2的ADC产品，为罗氏的Kadcyla和阿斯利康/第一三共的Enhertu (DS-8201)，其中Kadcyla在2019年的销售额已经达到了15.72亿美元。Kadcyla获批的适应症包括晚期HER2+乳腺癌的后线治疗以及早期高危HER2+的术后辅助治疗，而DS-8201则在除乳腺癌外的肺癌、胃癌、结直肠癌、尿路上皮癌等肿瘤类型中都展现出优异疗效。

而国内药企方面，浙江医药（600216.SH）、科伦药业以及港股上市公司荣昌生物（09995.HK）均在ADC药物针对乳腺癌方面有临床研究。

浙江医药2019年12月公告表示，公司收到国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）同意开展重组人源化抗HER2单抗-AS269 偶联注射液（代号：ARX788）II/III 期临床试验的回复。ARX788用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌和胃癌等。截至2019年9月30日，浙江医药ARX788项目已累计投入研发费用 2.09 亿元。

荣昌生物2020年12月公告表示，维迪西单抗(RC48)是一款抗HER2的抗体药物偶联物，针对具有大量未被满足医疗需求的常见癌症，且是中国第一个进入临床阶段的中国内地自主研发的ADC产品。荣昌生物正在中国进行针对HER2低表达的BC（乳腺癌）的注册性临床试验。

除了上述提及的浙江医药和荣昌生物之外，科伦药业也在研发抗乳腺癌ADC药物。

科伦药业于2021年1月10日接受投资者调研时表示，A166 HER2 ADC的国内临床研究，按照CDE的要求在2020年四季度已完成拓展乳腺癌有效剂量患者的入组。A166项目中国爬坡和首发适应症拓展已经完成，关键II期临床开展时间，如果与监管部门沟通顺利，预计最快在今年4月份启动，最迟Q3启动；BLA时间，如果顺利，应该是在2022年下半年。

在疗效及安全性方面，科伦药业介绍称，A166 I期爬坡，在3.6mg观察到有效，6.0mg也未出现剂量限制毒性，在剂量扩展阶段，针对HER-2 阳性的乳腺癌，我们使用4.8mg和6.0mg两个剂量扩展。一个剂量是有20几例的数据，一个剂量是有10几例的数据，从数据来看，有效性呈现剂量反应关系，也就是说6.0mg肯定比4.8mg更好。安全性上，6.0mg也未出现剂量限制性毒性。研究院内部希望使用6.0mg作为后续关键II期的定量，6.0mg可能使A166成为best in class的剂量，可以和DS-8201去竞争的。准备按照这个剂量和监管进行沟通。如果能够获批，肯定会用6.0mg进行申报，从而保证A166有更好的效果。如果监管对6.0mg有疑问，4.8mg剂量下的数据，也一定优于罗氏的T-DM1。

科伦药业同时表示，从A166数据上可以看到，我们在对HER2阳性乳腺癌末线的治疗上有强烈的信心，正在和监管部门进行积极沟通，快速推动注册临床，预计在Q2披露数据。A166在4.8mg和6.0mg不论是疗效还是安全性都有着不输竞品的表现，因此这两个产品已经走过了成药的风险期和me too阶段，目前希望能够抓到best in class的机会。

中金公司认为，随着ADC关键技术的进展与突破，近两年共获批上市了5款ADC药物，产品上市节奏加快。且由于HER2ADC药物DS-8201以及Trop-2 ADC药物Trodelvy的优异疗效，整个ADC行业热情高涨，重磅并购频出，以ADC为代表的新技术将引领下一个十年的新药研发。