英矽智能与复星医药合作后首提候选药物，AI制药进入验证期

（原标题：英矽智能与复星医药合作后首提候选药物，AI制药进入验证期）

2022年2月17日，复星医药与端到端人工智能驱动的药物研发公司英矽智能官宣合作后不到40天，已提名合作项目的临床前候选化合物ISM004-1057D，用于新的肿瘤免疫疗法。ISM004-1057D是一种靶向QPCTL靶点的潜在全球首创小分子抑制剂，也是英矽智能与复星医药战略合作中达到的第一个重要里程碑。英矽智能和复星医药目前正在共同开展用于新药临床试验申请的研究，以尽快将该项目推进到临床试验阶段。

QPCTL对CD47上焦谷氨酸的形成起着关键作用，这一修饰是CD47与配体SIRPα相互作用所必需的。CD47是一种广泛表达于多种癌细胞表面的糖蛋白，通过与免疫细胞表面SIRPα相互作用，释放“别吃我”信号来保护肿瘤细胞免受天然免疫系统监视。QPCTL 小分子抑制剂可模拟 CD47 抗体的治疗效果，通过阻断该信号，来达到抗肿瘤效果。

在体内临床前研究中，ISM004-1057D在血液肿瘤和实体肿瘤中都显示出抗肿瘤的功效，并表现出良好的药代动力学特征和安全性，具有进一步临床开发价值。此外，作为靶向QPCTL的小分子抑制剂，ISM004-1057D不仅具有较高的肿瘤渗透性，还能降低血液学毒副作用避免抗原沉没，而这正是目前大多数CD47抗体药物常见的副作用。

盘点2022年以来AI制药领域的相关合作，已披露的金额总计就高达79.83亿美元。包括赛诺菲、安进、默沙东、阿斯利康、辉瑞等一众药企，都选择与AI新药研发公司达成重磅合作。

去年末以来，多个高额合作拉开了跨国药企加码AI制药的2.0阶段。2021年12月，罗氏与Recursion达成数十亿美元AI药物发现合作。2022年1月7日，默沙东与Absci达成6.1亿美元合作，利用人工智能技术合成定制的蛋白酶。同日，赛诺菲与Exscientia达成52亿美元合作，共同开发15种新型小分子疗法，涉及肿瘤学和免疫学领域。

相较于跨国药企的一路高歌猛进地拥抱AI制药，国内药企加入这一行列的步伐更为谨慎。2019年，豪森就与Atomwise合作，通过该公司的AI分子筛选平台AtomNet进行化合物筛选，以选择抗肿瘤靶点。2020年4月，双方扩大了合作力度。2021年12月，国内制药巨头恒瑞医药与Iktos达成AI新药研发平台战略合作协议，使用Iktos基于AI的从头药物设计软件Makya，来加速小分子药物的发现和先导化合物的优化。

“人工智能主导药物研发的时代正在到来，从预测蛋白质结构、寻找药物靶点到药物分子设计，再到临床试验设计，人工智能在全面介入，开始发挥关键作用。”上海交通大学Med-X研究院副院长殷卫海在最近的一次访谈时表示。

不过，正当AI制药合作数量呈爆发式增长的时候，却鲜有突出的成功合作成果公开，这一度引发外界的担忧和质疑。时隔一个多月，英矽智能和复星医药官宣以惊人的速度达成首个重大里程碑，无疑给AI制药合作的验证注入强心剂。

不久前BCG咨询发表在《Nature Reviews Drug Discovery》上的回顾性文章中，分析师根据专利、出版物和公开声明的时间，发现多数人工智能项目在不到4年的时间里完成了整个发现和临床前的旅程。这样的初始数据与行业内5-6年的历史时间线相比依然非常理想。

英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士在新闻稿中表示“我很高兴在宣布合作后不到40 天，研发团队成功提名了QPCTL项目的临床前候选药物，并启动了用于新药临床试验申报的临床前研究。”复星医药执行总裁、全球研发中心总裁兼首席医学官回爱民博士则表示：“人工智能平台作为变革性的创新技术，可大大提升新药创新的效率，为医药创新提供有力支撑。”