创纪录还是活久见：康方PD-1/VEGF双抗的“50亿美元”交易

（原标题：创纪录还是活久见：康方PD-1/VEGF双抗的“50亿美元”交易）

“黑人问号脸”系列，今天又有了重磅更新，而且说老实话主角是一个此前想得到又想不到的玩家，有点弄不清楚，究竟是创纪录还是活久见。

12月6日$康方生物-B(09926)$ 公告称，与SummitTherapeutics签订协议授予对方旗下PD-1/VEGF双抗产品AK112的北美、欧洲、日本权利，对价达到了令人瞠目结舌的$500m upfront + up to $5b milestone payment + low-double-digit royalty。不用怀疑，这绝对创造了中国医药企业海外授权的新纪录，无论是首付款、还是总金额，把此前的百济TIGIT、荣昌HER2 ADC、传奇BCMA CAR-T全都拍在了沙滩上。

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挨打要立正，鄙人才疏学浅，一直以来都没有真正认同双抗比两个单抗其中之一或联用的边际获益，因而即使在比较看好康方公司本身的情况下，也并没有设想到居然会搞出如此震古烁今的大新闻。于是就还有必要回顾一下这位故事主人公，重新提高一下姿势水平。

AK112是以anti-VEGF的贝伐单抗为骨架，在C端连接scfv形态的PD-1抗体，机制思路很直接、也很理想化，同时利用PD-1一侧的恢复免疫系统作用，以及VEGF一侧的阻断免疫抑制、刺激肿瘤血管生成、促进T细胞在肿瘤组织中浸润等作用，从而提高抗肿瘤疗效。

目前AK112已进入非小细胞肺癌的三期临床，包括单药头对头挑战K药的一线疗法和联合化疗的EGFR TKI耐药的二线疗法，并且有突破性疗法加持。头对头K药来证明“2>1”，这就是万众瞩目的试金石，不仅对AK112本身，也是在试图为整个双抗机制打下立身之本，必须要承认这个勇气和执行力是值得称道的。

我们可以看看此前已经公布的临床数据，为这个翘首以盼中的目标能提供多大程度的支持。在今年ASCO上，康方公布了单药和联合化疗治疗NSCLC的早期数据。

1）单药治疗1/2L NSCLC（NCT04900363）

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该试验共入组了96例晚期NSCLC患者，其中68.8%的PD-L1阳性、84.4%为初治，分配到四个剂量组10mpk Q3W、20mpk Q2W、20mpk Q3W和30mpk Q3W。

有效性方面：在90例可评估患者中，四个剂量组的ORR分别为21%/50%/38%/50%、DCR分别为93%/92%/90%/83%；在54例PD-L1阳性患者中，四个剂量组的ORR分别为32%/63%/53%/75%、DCR分别为95%/100%/93%/100%；在50例中高剂量组的初治患者中，ORR为46%、DCR为88%。与之相比，K药在单药一线NSCLC三期临床KN-042研究中，PD-L1阳性患者的ORR在36%多，纸面上看AK112确有可能存在一战之力，但毕竟三期的OS和PFS才是王道。

安全性方面：TRAE发生率88.5%，其中3/4级为13.5%，没有因TRAE而导致停药，初步看还是在可接受范围内，两个arm并没有出现显著的毒性叠加。

2）联合化疗治疗NSCLC（NCT04736823）

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该试验共入组了83例NSCLC患者，分为三个Cohort，1L的EGFR/ALK野生型患者、EGFR-TKI耐药的晚期患者、PD-(L)1加铂类治疗进展的患者。

三个Cohort的有效性都颇有看点，其中EGFR-TKI耐药患者的ORR为68.4%、DCR为94.7%、PFS为8.2个月、6个月的PFS率为69.3%。

平行而论，这些早期数据可以说是可圈可点的，敢于头对头硬刚K药的做法又颇值得钦佩，再加上康方一贯的务实和高执行力人设，让人还是对这个双抗抱有相当大的好感与期待。以上是文首说的，AK112作为今天故事主角让我“想得到”的部分。

下面就是“想不到”的剧情了。

凡对外授权的对象，当然是MNC为首选，其次是拥有较强产业化能力的Biotech，再退一步也得是能有开发和销售助力的合作伙伴，我们看看今天康方选择的这位授权方Summit到底沾哪个边吧。

这是一家曾经开发抗生素而后失败的小药企，目前市值已跌到1.5亿美元左右（股东列表靠前的位置也埋了Vanguard、BlackRock、MS、GS等一众big names），最新一期财报的现金余额是1.2亿美元。

再看Summit方面的公告，在引进这个产品的同时，两位co-CEO Robert Duggan和Maky Zanganeh先向公司借款$520m（不然怎么付这笔首付款），然后公司再增发$500m。

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这两个名字倒绝不陌生，他们分别是Pharmacyclics的前任CEO和COO，也是超重磅炸弹伊布替尼以及出售交易的主要推手，掏出5个亿确实不叫个事儿。

那么问题来了，Summit对康方而言究竟能提供什么帮助呢？开发，销售，钱，行业大佬，或者什么别的。。。？（我什么也没说，什么也不知道）

咱不搞诛心之论，产品看点是一回事，交易价值是另一回事，一码归一码。只能说：这个产品以及背后的机制，至少是值得期待的；这个交易以及背后的动机，起码我没太看懂。

$百济神州(BGNE)$ $信达生物(01801)$