瞄准甲状腺眼病蓝海，信达生物IBI311三期临床研究达成主要终点，将递交新药上市申请

（原标题：瞄准甲状腺眼病蓝海，信达生物IBI311三期临床研究达成主要终点，将递交新药上市申请）

2月20日，信达生物公告，公司研发的重组抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抗体注射液（研发代号：IBI311）在中国甲状腺眼病（TED）受试者中开展的III期注册临床研究(RESTORE-1)达成主要终点。

信达生物还称，其还计划向国家药品监督管理局药品审评中心递交IBI311治疗TED的新药上市申请。

据了解，TED为成年人最常见的眼眶疾病之一，是与甲状腺疾病密切相关的一种器官特异性自身免疫性疾病，严重影响患者的视功能和外观，而患者常面临着传统治疗效果不理想、国内尚无用于治疗甲状腺眼病靶向药物获批，以及国外药物价格高企的窘境。若信达生物的IBI311产品成功上市，将显著缓解患者的用药难题。

资料显示，TED的年发病率预估为16/100000人（女性）和2.9/100000人（男性），患病率0.1-0.3%。据弗若斯特沙利文报告，预计中国甲状腺相关性眼病发病数量将于2024年达12.79万宗，于2030年达到13.94万宗。同时，预估中国甲状腺相关性眼病药物市场的市场规模将于2024年达到14.8百万美元，并于2030年进一步达到450.5百万美元。

长期以来，国内TED患者一直面临着无高效药可用的情况。据了解，Horizon公司的Tepezza产品是首家且唯一一家获美国食品和药物管理局批准的用于治疗成年人甲状腺眼病的药物。随后，全球生物医药龙头安进在2022年12月以278亿美元价格收购了Horizon，Tepezza也因此被安进收入囊中。

尽管已有国外药物获批上市，但贵仍是横在患者面前的一道屏障。据报道，患者接受6个月疗程的Tepezza治疗平均花费约35万美元。而企业方面，Tepezza在2020年获批上市的当年就实现了8.2亿美元的收入，2021年上述金额进一步升至16.6亿美元。太平洋证券研报显示，Refinitiv曾分析预测，Tepezza销售额将在2028年达到38.5 亿美元。

除信达生物外，和铂医药、再鼎医药等企业也曾有涵盖TED领域的在研产品。例如，和铂医药的在研产品巴托利单抗除主要针对重症肌无力适应症在研外，其还曾探索该产品在甲状腺相关性眼病领域的应用；2022年12月，和铂医药将巴托利单抗在大中华区开发许可授予了石药集团；再鼎医药曾启动艾加莫德治疗甲状腺眼病的注册性研究。

作为国内或将首度撞线的产品，信达生物的IBI311有何特点？据公告，IBI311为重组抗胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抗体，而IGF-1R是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在发育、代谢及免疫调节中发挥作用，并在TED患者的OFs、B细胞、T细胞中过表达。

IBI311可阻断IGF-1等相关配体或激动型抗体介导的IGF-1R信号通路激活，减少下游炎症因子的表达，从而抑制OFs活化导致的透明质酸和其他糖胺聚糖合成，减轻炎症反应；抑制OFs分化为脂肪细胞或肌成纤维细胞，进而减轻TED患者的疾病活动度，改善突眼、复视、眼部充血水肿等症状和特征。

信达生物公告显示，RESTORE-1的III期阶段主要研究终点顺利达成：第24周时，接受IBI311治疗的受试者研究眼的眼球突出应答率（研究眼相对于基线突眼度回退≥2mm，且不伴有对侧眼突眼度增加≥2mm的受试者比例）显著优于安慰剂组：IBI311组和安慰剂组研究眼的眼球突出应答率分別为85.8%和3.8%，两组差异为81.9%（95%CI：69.8%-93.9%，P<0.0001）。

此外，研究的关键次要研究终点如研究眼的眼球总体应答率、研究眼临床活动性评分(CAS)为0或1的受试者百分比、研究眼的眼球突出度较基线的改变等均顺利达成，IBI311对上述指标的改善均显著优于安慰剂组。

值得一提的是，近年来，信达生物产品管线多元化，当前产品涉及的领域涵盖癌症、CVM、自身免疫、眼科等。就眼科领域而言，除此次的IBI311产品外，其还拥有IBI302、IBI324和IBI333，对应的适应症包括新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）\糖尿病黄斑水肿（DME）。

信达生物曾在2023年中报中称，公司将基于IBI302 2mg/4mg和IBI302高浓度8mg的2期研究中观察到的积极疗效、黄斑萎缩改善的信号及延长的给药周期，将在2023年下半年推进到nAMD的3期研究。公司还将在早期临床试验中探索IBI324(VEGF/ANG-2)和IBI333 (VEGF-/C/VEGF-A)与现有治疗方法的差异化临床价值。不过，国内眼科抗VEGF药物市场的参与者众多，一批在研产品已经在路上，信达生物后期或将直面竞争。

2月20日，信达生物股价涨势明显，最高涨幅一度达6.7%。截至今日收盘，股价报40.65港元/股，涨幅为4.9%，市值为659.6亿港元。

本文源自：金融界

作者：王小溪