PD-1江湖的中场战事：国产进口贴身肉搏，适应症扩充赛升级

（原标题：PD-1江湖的中场战事：国产进口贴身肉搏，适应症扩充赛升级）

本文来源：时代财经 作者：张羽岐

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有业界“卷王”之称的PD -1赛道分化加剧，强者恒强的行业趋势正在显现。

2023年，默沙东旗下的PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液（商品名：Keytruda/可瑞达，俗称“K药”）狂揽250.11亿美元营收，取代此前蝉联十年全球“销冠”的艾伯维大单品修美乐（Humira），成功拿下2023年全球“药王”的宝座。

更多的后来者则是在日渐残酷的竞争中选择按下暂停键。

日前，迈威生物（688062.SH）发布公告称，公司及其全资子公司泰康生物将与扬子江药业全资子公司江苏海博生物（曾用名：圣森生物）解除包括PD-1抑制剂9MW1111在内的两款产品合作。迈威生物将此次合作终止的原因归结为“市场竞争格局变化较大，市场价格出现较大幅度的调整”。根据公告，该合作在2021年3月达成，但截至2023年年底，项目仍处于Ib期临床试验阶段。

自2018年首个国产PD-（L）1产品获批后，国内PD-1市场渐成“红海”，目前已获批上市的相关产品就有10多款。要从中杀出一条血路，拓展适应症、出海、下沉市场是各大玩家探索的方向。

同质化严重，有玩家中途退场

PD-1即程序性死亡受体-1（Programmed Death-1），是人体免疫T细胞上的一种蛋白。不同于传统药物的治疗机制，PD-1抑制剂并不直接针对肿瘤细胞，其作用机制主要是激活人体T细胞等免疫细胞，进而通过免疫反应对抗并清除肿瘤细胞。

2014年，两款PD-1产品，即默沙东的K药和百时美施贵宝（BMS）的纳武利尤单抗（商品名：Opdivo/欧狄沃，俗称“O药”）在美国获批，自此拉开了PD-1的竞争大幕。而随着2018年起，君实生物（01877.HK；688180.SH）、信达生物（01801.HK）、恒瑞医药（600276.SH）、百济神州（688235.SH；06160.HK；BGEN.US）的国产PD-1产品接连在中国获批，国内PD-1市场厮杀也日趋白热化。

从产品获批数量上，国产PD-1/PD-L1单抗上市数量仍在快速增长。截至2023年3月底，中国市场已有16个PD-(L)1产品获批上市，其中PD-1获批上市10款（国产8款，进口2款）。而截至2023年4月份，国内还有超70个PD-1类药物处于临床试验阶段。

近几年，受到全球市场环境变化、国内医保谈判等因素影响，PD-1赛道模式已然发生变化。同时，在头部玩家已瓜分了大部分市场份额的情况下，随着入局者的日益增加，药企想在这片红海中找到可发展的空间并非易事。

“更为严峻的是，尽管国内已有上百企业涉足PD-1研发，但更多集中在低水平的重复研究项目中，PD-1的发展逐渐走向同质化。随着国产PD-1药物在2019年经过价格谈判后大幅度降价进入医保目录，药企们纷纷打起了价格战。以信达生物的信迪利单抗（商品名：达伯舒）为例，其在2018年底获批淋巴瘤适应症后，价格为7838元/100mg。经过2019年一年的医保谈判后，其纳入医保价格调整为2843元/100mg。PD-1药物的内卷降价使PD-1销售规模在2023年三季度出现缩水。”头豹研究院医疗行业分析师丁红对时代财经分析道。

在这种境遇下，早在2021年，就有药企考量到后续的开发风险，终止相关PD-1产品的临床试验。据百奥泰（688177.SH）2021年3月发布的公告显示，公司决定终止一款重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液，即BAT1306的临床研究。

BAT1306一款治疗胃癌的PD-1单克隆抗体，决定终止研发前，其正在进行BAT1306联合XELOX一线治疗EBV相关胃癌临床试验及BAT8001联合BAT1306二线治疗HER2阳性晚期实体瘤的临床试验。百奥泰当时已经意识到，未来几年PD-1市场竞争势必非常激烈。尤其是中国市场已经变得拥挤，繁多的研发竞品也加剧了对CRO公司的竞争，使得开发成本进一步加剧。

不过，据百奥泰官网显示，截至目前，该公司还有一款人源化抗PD-1单克隆抗体BAT1308在研，目前已经进展至三期临床阶段。

无独有偶，去年9月，百济神州暂停了与诺华制药就替雷利珠单抗（商品名：百泽安）的合作，双方签署的《共同终止和释放协议》生效后，子公司百济神州瑞士重新获得开发、生产和商业化替雷利珠单抗的全部全球权利，且无需支付特许使用费。

“如果没有明显的临床数据差异化，类似的商业化打法，面对头部企业的覆盖已经很广泛的前提下，后来企业还是会面临很大的挑战。”CIC灼识咨询合伙人王文华对时代财经直言，在这一情况下，无论是及时止损还是继续研发，一定是基于企业自身对产品研发风险成本投入以及未来收益期望值的基础上做的综合判断，不能一概而论哪一个选择是正确的。

研发竞速，适应症扩充赛升级

PD-1赛道拥挤，如何扩大自己的“势力”范围，抢占更多的市场份额，是入局者绕不开的问题。

“对于企业而言，未来的机会还是取决于对自己产品的差异化优势的信心，包括PD1和自己其他管线的联用等协同。后来的企业则需要找到一个比较差异化的市场定位、目标市场以及差异化的商业化打法。”王文华对时代财经称。

近期，BMS就将O药在大中华区部分省份的销售权授予再鼎医药（09688.HK），包括云南、贵州、广西、内蒙古、新疆、甘肃、宁夏、青海、河北和山西等10个省份。

2014年6月，O药在日本获批上市，成为全球第一款获批上市的PD-1抑制剂，它同时也是国内首个获批上市的PD-1抑制剂。但时至今日，O药已经被昔日对手K药全面碾压。2023年，K药凭借逾40项适应症，以250.11亿美元问鼎2023年全球“药王”，而O药虽然也跻身全球药品销售排行榜前十名，但销售额刚刚超过百亿美元。

王文华对时代财经解释道，牵手再鼎医药，BMS或希望借助中国本土药企下沉市场的优势，进一步扩大其在中国市场的覆盖范围和销售渠道，拓展O药的受众。

于国内药企而言，更为行之有效的解法可能是继续拓展适应症范围和加速进军海外市场。

2023年10月，君实生物的核心产品特瑞普利单抗（中文商品名：拓益；美国商品名：LOQTORZI）成为首个成功闯关美国市场的国产PD-1抑制剂。该产品在美获批的适应症为：特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗、特瑞普利单抗单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者。这是世界上第一款获批用于鼻咽癌治疗的PD-1抑制剂，而这一产品的获批也给众多期望出海的创新药企带来了希望。

神州细胞（688520.SH）在2023年7月的投资者活动中表示，PD-1抗体为广谱的抗肿瘤药物，尽管目前全球范围内正在开展的PD1抗体相关临床研究已达数千项，竞争较为激烈，但我国已批准的PD-1药物治疗适应症仍相对较少，与国外获批适应症存在较大的差距，未来中国市场PD1单抗在扩大适应症范围和联合用药方面具有巨大的潜力。

目前，国产PD-1竞相拓展适应症，其中以百济神州的替雷利珠单抗获批的适应症最多，为12项。

丁红向时代财经解释道，不同PD-1产品在各种癌症适应症上的获批情况和差异化较大，那么寻找在特定癌种中尚未充分开发的适应症领域，适应症的逐步获批将助力扩大市场规模。另一方面，在中国市场降价竞争的背景下，企业应加强出海市场的开拓，寻找新的增长点。