卧龙终得雨：康方生物AK112头对头K药WCLC一线PD-L1阳性NSCLC数据解析

（原标题：卧龙终得雨：康方生物AK112头对头K药WCLC一线PD-L1阳性NSCLC数据解析）

WCLC数据出来后想必大家都看了很多分析了，不得不说，康方又一次超出了我的预期的好，我个人预期是全组PFS接近翻倍，HR0.55左右，这次的数据可以说是略超我的预期。让我也有些兴奋。那么接下来就看看数据具体如何，和大家分析一下，分享一下。

在分析数据前，可以看看我之前发的文章“安能行叹复坐愁—投资Biotech心态（以康方生物WCLC数据公布前为例）” 网页链接 这篇文章已经把要分析的条目列好了，分别是PFS的延长的数值，PFS的质量包括分组和对照组K药PFS的长度，以及最后的HR，本文也将主要从这几个角度来分析。

先看全组的数据，AK112 (Ivonescimab) VS K药(Pembrolizumab) mPFS 11.4 m VS 5.82 m 近乎翻倍延长了5-6个月，这是惊人的成绩，甚至可以与K药+化疗的联用效果相当。紧接着看看PFS的质量，K药的PFS到了5.82m，属于正常的范围，global相似条件下一般也就5.5-7m的PFS，亚洲人群可能会偏高一点点，但是看后续分组，是因为脑转移的比例稍微高了一点(15-20%)，但也在正常范围内。最后则是HR，全组HR0.51略超我的预期，大大增加了OS阳性的可能性。

图片来源：康方生物WCLC Phase 3 Study of Ivonescimab (AK112) vs. Pembrolizumab as First-line Treatment for PD-L1 positive Advanced NSCLC: HARMONi-2

那么再看各分组的HR，PD-L1低表达(1-49%) HR为0.54基本符合预期，PD-L1高表达(≥50%) HR0.46，这个很不一般，首先PD-L1高表达(≥50%)本身就是K药最强的分组，也是K药单药使用最多的分组，这个分组以这样的HR击败K药，可以说是在K药最强的领域击败了K药，数据一出SMMT就宣布了要开global 一线PD-L1高表达(≥50%) NSCLC的三期大临床，可见这一数据的重要性和成功之后带给高层们的信心。至于鳞癌0.48的HR则大大增加了现在鳞癌global头对头大三期的成功性，这一数据也至关重要。至于非鳞癌的0.54的HR则属于预期内的好。

图片来源：康方生物WCLC Phase 3 Study of Ivonescimab (AK112) vs. Pembrolizumab as First-line Treatment for PD-L1 positive Advanced NSCLC: HARMONi-2

接着来看一下亚组组成，除了之前提到的脑转移比例稍高，脑转移确实是AK112独占鳌头的分组，目前还没有什么药物能和AK112比较，再比较值得关注的是鳞癌，中央鳞癌72.2%的比例，伴有空洞或者坏死的是10%，肿瘤包裹大血管的是6.7%，这三个基本都是原来抗血管生成血管正常化治疗的禁区，AK112这次可以说是完全满足了这部分患者未被满足的需求。具体可以参考我之前的两篇文章“从AK112看康方生物对目前的免疫治疗联合血管正常化治疗的未满足领域的补充和基石药物的迭代” 网页链接 和“补充一下为什么说AK112满足了之前未被满足的免疫治疗+血管正常化治疗的需求。” 网页链接 ，可以说是做到了最好的差异化设计，开拓了新的治疗方法和领域。

图片来源：康方生物WCLC Phase 3 Study of Ivonescimab (AK112) vs. Pembrolizumab as First-line Treatment for PD-L1 positive Advanced NSCLC: HARMONi-2

最后再来看看副作用，irAEs是免疫治疗相关的，AK112和K药相当，甚至略低，这是因为VEGF增强了肿瘤的靶向，但是也不算是重点。重点是可能和VEGF相关的副作用，这就是之前导致鳞癌患者不能使用抗血管治疗血管正常化治疗的主要原因，也是可乐组合等抗血管治疗血管正常化治疗失败的最大可能原因，更是很多类似临床PFS无法转化成OS的主要原因，毕竟PFS只代表了肿瘤没长，但是如果药物的副作用把患者毒的比肿瘤不长的的收益还大，那OS也就是生存期自然不会获益。那么可以看到，K药由于没有VEGF部分，自然相关副作用较低，但是AK112比K药多的主要是蛋白尿和高血压，但是Grade>3的比例也不高，尤其是在大出血上AK112和K药相比几乎没有什么区别，可见AK112的安全性之好，这也大大增加了OS阳性的可能性。

图片来源：康方生物WCLC Phase 3 Study of Ivonescimab (AK112) vs. Pembrolizumab as First-line Treatment for PD-L1 positive Advanced NSCLC: HARMONi-2

写在后面，中国创新药被质疑了很多年，康方生物生物被质疑了很多年，二期做完质疑三期成功概率，现在三期PFS数据出了免不了还要被质疑OS阳性概率，但是康方如此数据摆在眼前，SMMT如此投入摆在眼前，康方一次次击碎质疑的成果摆在眼前，借用钱老的一句话，“中国人怎么不行啊?外国人能搞的,难道中国人不能搞?中国人比他们矮一截?”中国生物医药中的卧龙之一康方生物此时也算是终得雨，后续相信可以冲天而起，创造属于中国生物力量的辉煌篇章。本文仅作学术分享，不构成投资建议，部分数据出自WCLC Phase 3 Study of Ivonescimab (AK112) vs. Pembrolizumab as First-line Treatment for PD-L1 positive Advanced NSCLC: HARMONi-2如有侵权请联系删除。风险提示：本文所提到的观点仅代表个人的意见，所涉及标的不作推荐，据此买卖，风险自负。谢谢大家。$康方生物(09926)$ $Summit Therapeutics(SMMT)$ $默沙东(MRK)$ @雪球创作者中心 #雪球星计划#