安全性问题 IMMAGINE-1 /C1 /C4astreated

（原标题：安全性问题 IMMAGINE-1 /C1 /C4astreated）

欢迎讨论，下面这个安全性影响多大？$金斯瑞生物科技(01548)$ $传奇生物(LEGN)$

CRS

IMMAGINE-1 CRS发作时间是两天

CARVYKTI的中位CRS是7-8天，细胞扩增慢。前线可以门诊，这个是CARVYKTI的优势。这一点对可治疗范围的影响可能很大。

yescarta也是2-3天，需要住院治疗。

都有一个5级，死了一个人。

ICANS 治疗期神经毒性

CAR-T细胞具有极好的穿透血脑屏障(BBB)和进入脑脊液(CSF)的能力

IMMAGINE-1

1-2级9%和3级2%

CART-1 是20.6%和10.3%

CART-4 分别是4.5%和0。

延迟神经毒性是主要区别

ANITO-CEL目前没有延迟毒性：脑神经麻痹、周围神经麻痹，有ICANS没有延迟毒性。

延迟神经毒性主要和CRS相关。

CART-1——输注的97人

12人发生延迟神经毒性，包括6个帕金森，1个死亡。这些神经毒性是否为“on-target”毒性尚不明确。帕金森症状的患者中，在额叶皮质的神经元中检测到 BCMA 表达。

CART4——输注的176人

1个一级帕金森，存活未恢复。轻度震颤，还能自己走，但是需要药物治疗。

16个颅神经麻痹面瘫，有2个3级面瘫，3级属于合眼困难，流口水，无法自主吞咽，但是平均3个月后恢复。

5个周围神经病变，平均6个月都恢复。

CART-1这个时期的临床，细胞治疗的毒性的管理还不成体系。疗效很难提，但是新的管理策略会明显提升安全性。过去强行控制CRS和ICANS的手段，可能会影响细胞数和疗效。

事实上，在 cilta-cel 临床开发项目中实施加强监测和预防措施后，这些迟发性神经毒性的发生率降至<1%。管理策略包括更积极的桥接治疗以降低清淋前疾病负荷、输注后监测和笔迹评估、改良的早期干预策略以缓解 CRS 和ICANS（包括糖皮质激素用于任何级别 ICANS，如果并发任何级别 CRS 同时则联合托珠单抗）以及将神经毒性监测延长至细胞输注后1年。

吉利德干了十年，产能始终比强生充足。 现在CART1和CART4重做都会是不一样的结果。