（原标题：OS HR=0.777到底意味着什么？这件事怎么看？）
原创 大报药闻 Kendall Sqaure 2025年04月26日 04:11 美国
康方生物的依沃西单抗（AK112）在III期HARMONi-2研究中，头对头对比“药王”帕博利珠单抗（K药），OS（总生存期）数据终于公布：OS HR=0.777！这个数字一出，有人欢呼，有人疑惑，Summit股价还暴跌了。这到底是怎么回事？OS HR=0.777是好是坏？我们来一步步拆解这件事:
1. 依沃西单抗已经获批，依据是：
主要终点PFS（无进展生存期）强阳性：PFS HR=0.51，意味着依沃西比K药降低了49%的疾病进展风险，中位PFS从K药的5.8个月延长到11.1个月，整整多了5.3个月。这在临床上非常有意义。
OS趋势支持：OS成熟度仅39%时，HR达到0.777，显示出降低22.3%死亡风险的趋势。虽然这次分析没追求统计学显著性，但这个趋势已经足够让监管机构（CDE）认可其潜力。
简单说，药批了，靠的是PFS的压倒性优势和OS的良好开局。
OS HR=0.777，意味着依沃西单抗相比K药降低了22.3%的死亡风险。这数字但要放在行业背景里看：
K药的历史数据：K药在与化疗对比时，OS HR通常在0.75-0.82之间（降低死亡风险15%-25%），这还是在对照组是相对较弱的化疗情况下取得的。而HARMONi-2的对照组是K药本身，一个已经很强的免疫治疗药物，能在这种情况下拿到HR=0.777，难度和含金量远超K药vs化疗。
临床意义：降低22.3%的死亡风险，意味着更多患者能活得更久，尤其是在PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）这种常见癌症中，这是一个重大突破。
所以，OS确实获益了，而且这个获益在免疫治疗迭代中非常难得。
K药（帕博利珠单抗）是肿瘤免疫治疗的标杆，年销售额超300亿美元。过去，无论是单药还是联合疗法，想在头对头试验中击败K药，都没成功：
LEAP-007（K药+仑伐替尼 vs K药）：PFS HR=0.78，但OS HR=1.10（死亡风险不降反升）。
KEYNOTE-598（K药+伊匹木单抗 vs K药）：PFS HR=1.06，OS HR=1.08，同样失败。
其他尝试（如PD-1+TIGIT、阿替利珠+贝伐珠单抗）OS HR也均大于1。
依沃西单抗是全球首例在与K药头对头比较中，同时在PFS（HR=0.51）和OS（HR=0.777）上都胜出的疗法。这不仅刷新了历史，也可能改写NSCLC一线治疗的标准。
这次OS数据的发布是期中分析，成熟度仅39%，关键在于统计学设计：
α值分配：总单边α值是0.025（统计学上常用的显著性水平）。这次期中分析只用了0.0001，剩下的0.024留给最终OS分析。也就是说，这次分析的目的不是追求显著性（p<0.05），而是给监管机构看一个趋势。
超预期表现：在α值仅0.0001的情况下，HR还能达到0.777，显示依沃西的OS潜力极强。专家认为，随着数据成熟（更多患者事件发生），HR可能进一步缩小，最终分析达到统计学显著性的概率高达99.99%。
申办方的策略：康方生物把赌注压在最终OS分析上，。即便不做这次分析，药也批了，OS也获益了，属于锦上添花。
HR=0.777不是终点，而是一个超强的起点。
期望过高：部分人可能期待OS HR更低（如0.6以下）或直接显著，但忽略了39%成熟度和α值设计的背景。
行业复杂性：免疫治疗中，PFS和OS的相关性不强（R2=0.7），加上“拖尾效应”和后续治疗干扰，早期OS数据容易被低估。
股价暴跌：Summit（康方生物合作伙伴）的股价波动更多反映市场情绪，比如短期获利回吐或对期中数据的误读。OS HR=0.777的临床价值并未被充分理解。
怎么看：从科学和临床角度，HR=0.777是重大胜利。市场反应可能是短期噪音，长期价值取决于最终OS数据和市场推广。
与K药对比：K药vs化疗HR在0.75-0.85，依沃西vs K药HR=0.777，难度更高，意义更大。
安全性优势：依沃西3级以上不良事件率仅29.4%，远低于化疗（如KEYNOTE-189的72.8%），更适合长期治疗。
市场潜力：PD-L1阳性NSCLC占NSCLC的30%-40%，依沃西若成为新标准，可能冲击K药的300亿美元市场。
华尔街观点：JP MORGAN认为OS HR=0.8已很积极，0.777超预期，预示最终HR可能低于0.8。
依沃西单抗在HARMONi-2研究中，以PFS HR=0.51和OS HR=0.777的双重优势，击败K药，成为肿瘤免疫治疗的新标杆。这个“0.777”不仅是数字上的胜利，更是患者生存的希望。短期市场的波动掩盖不了其长期价值，随着OS数据进一步成熟，依沃西有望彻底改变NSCLC治疗格局！
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