广生堂GST-HG131 IIa期研究论文发表，12周组HBsAg降幅达0.89log10

（原标题：广生堂GST-HG131 IIa期研究论文发表，12周组HBsAg降幅达0.89log10）

近日，福建广生堂药业股份有限公司（300436.SZ）自主研发的口服小分子乙肝表面抗原（HBsAg）抑制剂GST-HG131的IIa期临床研究论文，正式发表于国际肝病学领域期刊《Liver International》。结果显示，GST-HG131对表面抗原的抑制具有选择性，为公司在“登峰计划”三联全口服方案中推进联合治疗提供了组分层面的证据。

45例患者完成临床验证，HBsAg降幅随疗程延长加深

该研究入组的是HBeAg阴性、已接受核苷（酸）类药物（NAs）治疗至少6个月且病毒学抑制、基线HBsAg介于100—1500 IU/mL、ALT正常的患者，全程维持NAs背景治疗，45例随机分为30mg每日两次28天组、60mg每日两次28天组和30mg每日两次12周组。把背景治疗固定下来，是为了让观察到的表面抗原变化能够归于新药本身，也是一款表面抗原抑制剂能否叠加在既有治疗之上的前提。

治疗结束时，三组HBsAg较基线分别下降0.65、0.53、0.89 log₁₀IU/mL，安慰剂组基本无变化，12周组与安慰剂组的差异具有显著统计学意义（p<0.001）。从28天到12周，降幅随疗程延长稳步加深，说明该药对表面抗原的抑制具有累积性，给药疗程本身就是一个可用的调节变量；落到个体，起效最快的患者用药7天内即下降0.8 log="">10 IU/mL，11例降幅达到1 log₁₀IU/mL以上，最大降幅1.64 log₁₀IU/mL，显示在合适疗程下，患者抗原水平可以被压到远低于基线的位置。尤其值得关注的是，12周组治疗结束时76.5%（13/17）的患者HBsAg降至100 IU/mL以下，意味着有限疗程即可将相当比例患者的表面抗原压至免疫恢复的临界线之下。

机制上，GST-HG131选择性抑制宿主因子PAPD5/7，促进源自cccDNA的病毒转录本降解，从源头减少HBsAg的产生与分泌。与HBsAg显著下降形成对照的是，各给药组血清HBV pgRNA水平与安慰剂组相比未见显著变化——作用精确落在表面抗原的表达环节，不触及病毒复制，意味着它与其他机制的抗病毒药物之间不存在通路冲突，具备叠加使用的基础。安全性方面，研究与药物相关的不良事件以1—2级为主，未见剂量相关毒性或新的安全性信号，也为后续更长疗程的联合研究留出了空间。

登峰计划进入联合验证，全口服三联已启动II期临床

GST-HG131的定位不止于单药。在公司的乙肝功能性治愈“登峰计划”中，它与核心蛋白调节剂GST-HG141、NAs共同构成三联全口服方案。方案推进已有明确节点：2025年4月，GST-HG131联合GST-HG141的临床试验获得国家药品监督管理局批准；2026年9月，三联方案GST-Peak-Triple完成首例受试者入组给药；GST-HG141则已于2026年2月完成III期临床试验全部578例受试者入组。

在此基础上，公司同步推进Peak-Core（GST-HG141单药III期及两年全口服拓展研究）、Peak-Triple（三联全口服半年疗程）与Peak-Immune（一年全口服疗程并免疫巩固联合治疗）三项临床研究，以不同机制组合与给药疗程探索全口服治愈方案。三项研究彼此衔接，把“机制组合＋疗程梯度”做成一条系统的开发路径。政策层面，该三联方案于2025年3月被纳入“优化创新药临床试验审评审批试点项目”，其相关序贯联合治疗方案于2026年1月入选“新发突发与重大传染病防控”临床治愈乙肝国家科技重大专项。

2026年8月，公司完成向特定对象发行股票，扣除发行费用后的募集资金净额约为7.10亿元，全部投向创新药研发项目及补充流动资金，为“登峰计划”各阶段研究的推进提供了资金保障。由于病毒复制模板cccDNA在肝细胞中持续存在、表面抗原清除率低，慢性乙型肝炎患者目前多数需要长期乃至终身用药，“登峰计划”所瞄准的正是以有限疗程实现功能性治愈这一尚未解决的问题。此番IIa期数据公开发表，为三联方案补上了表面抗原抑制剂这一组分的人体证据，也让公司在乙肝功能性治愈全口服方案上的布局更为完整。

本文来源：财经报道网