肿瘤液体活检市场初成 预计中国市场规模200亿

2月14日,在2016美国科学促进会年会上(AAAS) ,易活生物CEO廖玮、易活生物首席科学家David Wong宣布,借助公司开发的基因测序技术,只需少量体液就能迅速检测出是否患有癌症。

这一方法的原理是,通过一种高灵敏的手段捕获游离于血液或其他体液(如唾液)中的肿瘤碎片,进而检测其是否发生肿瘤突变,以提早发现癌症。

廖玮向21世纪经济报道记者介绍,与传统的肿瘤检测方式相比,这种被称为液态活检方法,只需体外无创抽血即可检测全身肿瘤,从而规避了传统方式需要手术、穿刺取样的局限性。与此同时,液态活检还可缩短检测时间并降低检测成本。

诸多国际医药巨头和风险投资者早已瞄准了这一炙手可热的领域,如强生下属子公司Veridex收购Immunicon的CTC(循环肿瘤细胞)业务、罗氏收购德国肿瘤转化和基因组学公司Signature Diagnostics。

中国液体活检市场亦悄然成型,据21世纪经济报道记者不完全统计,中国目前有47家公司在从事肿瘤液体活检,其中,26家公司选择ctDNA(循环肿瘤DNA)路线,9家公司选择CTC,代表性企业包括华大基因、药明康德、燃石生物、普世华康等。

JP摩根和高盛预测,液体活检在全球及美国的市场潜力将分别达到230亿美元和140亿美元,但这一市场需要5-15年才能完全成熟。国信证券认为,液体活检将早于肿瘤早筛落地,为此,在同时考虑我国肿瘤发病率、液体活检适应症、未来市场渗透率、未来检测单价以及患者年平均检测次数等因素后,预测中国液体活检市场在5-10年内的市场潜力约为200亿元。

但由于液体活检的准确性、价格、消费者接受程度以及国家审批等因素,新兴技术代替传统方法仍需时日。

液体活检迅速崛起

少量体液、迅速检测、价格低廉,易活生物希望借此可以颠覆癌症检测方式。

廖玮告诉21世纪经济报道记者:“目前,检测试剂盒已经开发完成,并通过台湾成功医院60例、四川华西医院50例和北京肿瘤医院150例临床样品的试验,与组织样本的符合率超过95%。”不过,临床实验目前仅针对非小细胞肺癌患者。

价格低廉也是该技术的一项重要突破,廖玮介绍,实现自主生产后,每次检测成本价在100-200元。远低于目前的市场价格。

美国著名的肿瘤中心纪念斯隆-凯特林癌症中心主任医师兼首席医疗官约瑟·巴塞戈称:“液体活检可能永久改变活检方式,包括对治疗方案的响应、抗药性的出现,将来甚至还能用于早期诊断。”

随着基因等新技术的成熟,以及检测成本的迅速下降,以癌症检测、治疗为突破口的精准医疗日渐火热。

2015年1月20日,美国总统奥巴马在国情咨文演讲中宣布了精准医疗计划,并从2016年财政预算中为精准医疗项目划拨2.15亿美元经费,其中,肿瘤治疗被选择成为精准医疗计划的短期目标。而在2015年2月8日白宫官网发布的相关细节中,肿瘤治疗计划的四大举措之一就是:美国将使用“液态活检”血浆开发新方法来评估治疗反应以及抵抗可能的耐药性。

不久前,中国科学院也启动“中国人群精准医学研究计划”,研究包括全基因组序列分析、建立基因组健康档案及针对重要慢性病的遗传信号开展预警研究等。业内人士认为,在基因组学及生物大分子技术日渐成熟的助推下,“精准医学”模式将使肿瘤治疗进入一个新时代。

一位多年从事基因研究的业内人士向21世纪经济报道记者指出,液体活检通过检测血液或其他体液中的肿瘤碎片(如CTC和ctDNA),对患者肿瘤进行诊断与监测,其优势在于非介入性、可重复性地抽取肿瘤样本,从而可以建立基因表达谱,靶向突变用药,快速判断治疗效果,并可随肿瘤的发展进而调整治疗方案。

据了解,液体活检CTC技术相对成熟。一代CTC技术在2004年获得FDA批准用于临床,是行业的金标准。为了解决一代CTC技术灵敏度不高且无法对肿瘤细胞进行基因测序分析等缺点,二代CTC及ctDNA技术在海外蓬勃发展,目前二代液体活检技术还有待成熟且没有统一的标准。

廖玮指出,相比于传统的活检方法,液体活检具有副作用小、操作简单、成本更低的优势。

以成本为例,根据美国Medicare对肺癌穿刺活检开支的分析,普通穿刺开支为8869美元,约20%的穿刺活检会导致并发症,穿刺活检与并发症治疗的开支将达到37745美元。对医疗保险来说,平均每次穿刺活检的成本为14634美元。但一代CTC技术Medicare报销额度为369美元。二代CTC与ctDNA技术开支约在800-1000美元。由于是抽血检测,一般不会产生并发症。从成本的角度,医疗保险有较大的动力推动液体活检的CTC与ctDNA技术对穿刺活检技术的替代。

200亿市场潜力

J·P摩根将液体活检分为早期筛查、诊断分型、药物伴随检测、患者病情检测4个细分领域,预计全球市场潜力为230亿美元;高盛也将液体活检应用分为4个领域,预计其在美国的市场潜力可达到140亿美元,并预测该市场需要5-15年才能完全成熟。

国信证券测算,中国液体活检的市场潜力约为200亿元。其测算依据考量目标患者、渗透率、终端价格和年检测次数。

“由于我国地域广阔,区域间的医疗水平差异很大,而且医保经费紧张,短期内是不太可能覆盖这种新的检测技术,保守预计该技术在未来5-10年的市场渗透率为50%。”

据了解,目前一代CTC系统CellSearch在医院终端每个CTC检测价格为4000-5000元。随着未来越来越多二代CTC与ctDNA技术的介入,检测的终端价格有望降为2000元。

根据国家癌症中心发布的数据,我国5年内诊断为癌症且仍存活的病例数约为749万。液体活检临床实验的适应症广泛,如乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胃癌、食管癌等常见肿瘤均可用液体活检技术进行诊断与监测。在我国存量肿瘤患者中,适合使用液体活检技术的肿瘤病人至少为542万人,占比达到72%。国信证券预计液体活检的目标患者人数为500万人。

“假设每个患者一年平均进行4次检测。因此,预计我国液态活检的市场容量为500万(目标患者)×50%(渗透率)×2000(终端价格)×4(年检测次数)=200亿元。”国信证券研报指出。

中国液体活检市场也在近两三年内悄然成型。

据21世纪经济报道记者不完全统计(部分企业保密无法统计),中国目前约有47家公司从事肿瘤液体活检,其中,26家公司选择ctDNA(循环肿瘤DNA)路线,9家公司选择CTC,代表性企业包括华大基因、药明康德、燃石生物、普世华康等。

以普世华康为例,其称为premid的技术,通过检测基因突变点位和游离于血液中的肿瘤DNA碎片(ctDNA)实现诊断。普世华康总裁王弢告诉21世纪经济报道记者:“检测可以帮助消费者提前3-5年发现癌症的踪迹。”

除了超早期预警癌症外,Premid也可评估治疗效果及复发监控,据悉,普世华康监控癌症复发的产品共有三个,分别为突变复查及定量分析、肿瘤复发监控(首次、复查)。普世华康提供给记者的产品目录显示,目前总计可检测18种常见肿瘤、49个肿瘤基因和298个突变点位,以及肿瘤的复后监控。

仍需市场考验

由于液体活检的准确性、价格、消费者接受程度以及国家审批等因素,新兴技术代替传统方法仍需时日。

从技术角度看与传统的检测方法相比,液体活检的难度更高。如肿瘤碎片在患者的血液中的含量极低,大约每100万个血细胞(约1ml血液)中才混杂着1个肿瘤细胞。因此从血液中捕获CTCs的技术难度极高。

此外,出于中国人群数据的缺乏,检测的准确性一直难尽人意。以某公司检测为例,21世纪经济报道记者了解,其中一例检测的结果显示,某消费者被提示患膀胱癌的概率为3%,这一概率的指导意义并不明显。

价格也是消费者暂时顾虑的因素之一,21世纪经济报道记者统计,目前液体活检的价格普遍在数千元至数万元之间。

而政府对此类新兴技术的审批趋于严格,至今没有癌症早筛产品获得国家食药监局审批通过,所有市场上的检测产品在本质上仅有辅助、参考价值。基于上述原因,癌症基因检测市场尚未进入“正轨”。

不过,尽管处于市场初期阶段,易活生物仍然计划开展大规模生产销售。

廖玮介绍, 肺癌基因突变检测试剂盒由试剂和耗材组成。现在已经可以小批量生产试剂盒,在GMP厂房建设好之后,即可进行大规模量产,年产量最高可到五百万份。

“目前计划股权融资五千万元人民币,2016年该产品将进入临床申报阶段,并可望获批上市,同时产品可售于科研机构用于研究。预计到2016年夏天,工厂就能大批量生产出颠覆性的肿瘤基因检测设备和肺癌检测试剂。2016年6月,我们计划在美国芝加哥ASCO会议上发布第一代官方产品并正式进军市场,并计划于2017年将产品推广到全球其他地区。”廖玮向21世纪经济报道记者表示。(编辑 陆宇)