星奕昂生物：突破实体瘤，专攻新一代免疫细胞疗法

自2013年被Science杂志评为年度最重要的科学突破以来，肿瘤免疫治疗凭借其卓越的疗效和创新性，已在多种肿瘤治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性。其中，嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)已被证明对血液恶性肿瘤有显著疗效，8款CAR-T细胞产品的获批上市为细胞治疗的成药性与产业化打下了基石，CAR-T赛道内的竞争者也是络绎不绝。

星奕昂(上海)生物科技有限公司创始人王立群亦是这股创新浪潮中的一员。2021年，王立群带领明星细胞治疗公司复星凯特拿到了国内第一款CAR-T药物的上市批件。不久，他又在上海外高桥创办了星奕昂，开始了iPSC-CAR-NK药物的开发。

星奕昂创始人 王立群博士

从引入国外明星细胞治疗药物到自主开发国产原创新药，改变的是对进口产品的依赖，不变的则是王立群为全球肿瘤患者提供可及可负担治疗手段的初心。

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缘起复星：

初上细胞治疗赛道

自全球首个CAR-T产品获批起，人类开启了活药物时代，细胞治疗成为人类继大小分子药和手术放化疗后，医治肿瘤的第四个手段。彼时，中国医药巨头复星集团看到了细胞治疗的潜力，与美国凯特公司合作成立合资企业，通过共同开发CAR-T药物，入局细胞治疗赛道。

2017年，合资企业万事俱备，唯独缺少一名CEO。根据双方的合作协议，复星必须在规定时间内找到一位两边都认可的合格人选。此时，一位曾在众多世界500强药企任职的行业老兵进入了复星的视线。

王立群，中科大细胞生物学专业毕业，美国马里兰大学巴尔的摩分校分子生物学博士、辛辛那提萨维尔大学工商硕士、美国国立健康研究院(NIH)博士后。在美工作期间，曾先后加入美国宝洁、百时美施贵宝、阿斯利康、GSK和西比曼等知名跨国药企，积累了二十余年的药物研发和管理经验。

事实上，早在复星联系凯特之前，尚在西比曼任职的王立群就已经与凯特洽谈过合作事宜。虽然后者最终选择与更具备创新药引进和市场开发能力的复星集团合作，但王立群多年来参与主导新药研发及转化工作的经历，还是给凯特公司的管理层留下了深刻印象。自然而然，他也就成了入主合资企业的不二人选。

2021年是属于王立群的高光时刻。在复星凯特，王立群只用了不到三年的时间，就完成了团队建设、GMP设施建设，以及CAR-T产品阿基仑赛注射液的技术转移、注册临床、生产报批和上市申请工作，顺利推动后者成为获中国药监局批准上市的首个商业化CAR-T产品，开启中国细胞治疗的新时代。

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瞄准CAR-NK疗法

做老百姓用得起的好药

然而，复星凯特的成功并没有让王立群骄傲自满。他注意到，现有的CAR-T疗法仍然存在许多问题：只能治疗血瘤、无法工业化生产……最重要的是，高额成本带来的高额定价，让许多患者对这种新型疗法望而却步。

王立群在访谈中坦言：“人们在谈及自体CAR-T时，往往会忽略前面‘自体’两个字。然而，这两个字反而是最关键的。”事实上，目前市面上的CAR-T包括TIL细胞免疫疗法，均采用的是患者的自体细胞；而恰恰是这种个体化改造和定制式制备，使得CAR-T疗法的成本非常之高，产品价格居高不下，远远超出了普通人的承受能力。

2021年，王立群离开复星凯特，创办星奕昂(上海)生物科技有限公司，并出任董事长兼首席执行官。针对CAR-T疗法现有的种种痛点，他向研发团队提出了关于新产品的3大目标：通用型、可量产化、可治疗实体瘤。经过一番研究后，他发现：如果只是在现有版本CAR-T的基础上进行优化或寻找新的靶点，效果可能并不明显。因此，他选择从源头做更突破性的创新，也就是星奕昂目前所走的道路——攻关iPSC-CAR-NK细胞赛道。

所谓iPSC (induced pluripotent stem cells)，指的是诱导性多能干细胞，可通过一组特定的基因表达将成体细胞诱导而成。其无限扩增能力及基因编辑上的便捷性和克隆化，可以将免疫肿瘤治疗的范围从CAR-T的血液瘤，扩大到需求更为强烈的实体瘤领域。如随后再分化成NK细胞，与T细胞相比，天然不具备 TCR(抗原受体T细胞)，异体使用不会攻击宿主，不会引发机体免疫反应，这是通用细胞药物开发的前提；更重要的是，NK细胞可通过同一株iPSC的分化而达到同质量产化，便于后续的工业化规模化生产。一旦实现，将会极大降低药物的生产成本，造福广大普通患者。

“说到底，成立星奕昂的初衷，其实就是想基于现有的临床需求，做一点对患者更有用的事。”王立群坦言，“我的愿望，就是能够生产出一种让老百姓都用得起的好药。”

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源头创新

探索细胞疗法技术前沿

新药研发，创新为王。据王立群介绍，星奕昂的产品，在两个大方向上都要有所创新：一是药物本身，从药物设计到细胞改造。二是生产工艺，主要解决产品规模化、工业化生产的需求。

目前，在药物设计方面，星奕昂采用基因编辑技术对iPSC细胞基因组中的多个特定信号通路进行改造，或插入表达具有特定功能的基因，实现克服实体瘤治疗中除靶点以外的其它瓶颈(如克服抑制性免疫微环境、增强iNK细胞的肿瘤浸润能力)，达到杀伤肿瘤组织并调节免疫技能的作用。同时，选择合适的肿瘤靶点，将编码CAR分子的基因元件定点插入到iPSC基因组中，这样分化后获得的iPSC-CAR-NK就可以获得针对特定肿瘤的杀伤能力。

而在生产工艺方面，由星奕昂自主开发的iNK高效分化扩增工艺，已经能够实现符合GMP标准的产业化、规模化生产制备的目标。同时，公司还于2021年12月完成建设了约6000平米的一体化研发生产设施，包括2500平符合GMP规范的临床样品生产洁净区和QC实验室，涵盖工艺开发、细胞制备，灌装和QC检测功能区，可以满足星奕昂从研发管线到商业生产一体化的整个流程需求。

王立群说：“在国产医药整个大板块里面，真正创新的东西其实并不多；而细胞治疗，就是少有的、能够走到世界前沿的领域。原因很简单——这个技术在全球范围内才刚刚起步，我们跟国外实际上是处在同一起跑线。像这么好的机会，如果我们还在犹豫的话，若干年后我们只会遗憾地又一次落到人家后面去。”

也许，正是这种使命感，支撑着星奕昂在国内生物医药产业寒冬中砥砺前行。自2021年5月注册成立以来，公司已获得国家发明专利2项，受理中的国家发明专利6项，PCT 2项，软件著作权4项；现有107位员工，其中13%为海归，44%具有研究生学历。迄今为止，公司已完成两轮融资，总额达9800万美元，目前已经启动A+轮融资。

探索细胞疗法，任重而道远。2023年，成立仅两年的星奕昂已将CAR-NK产品推进到动物实验阶段。相信在未来，王立群将与星奕昂一起，继续聚焦原创技术研发管线，开发出临床价值导向的新一代细胞产品。